考虑到个人,基因,环境和生活方式的多样性,治疗和预防疾病的新概念医学被称作精密医学。被称为下一代测序(Next Generation Sequencing)的大规模基因组信息分析技术的迅速发展使得这一医学成为可能,该领域有望成为未来先进医疗服务的基础。在各种癌症中,针对肺癌的靶向抗癌药物和免疫抗癌药物最为发达,因此肺癌成为精密医学中最受瞩目的疾病之一。
在此背景下,本中心以自主开发的液体活检(Liquid Biopsy)技术为基础,于2016年10月成立了液体活检实验室(Liquid Biopsy Lab),通过进行多例创新临床研究,将与基于常规组织活检(Tissue Biopsy)分析的传统基因组测试的协同作用最大化,将应用于治疗的方法具体化。
1. 肺癌需要精准医学的原因
针对肺癌,特别是以非小细胞肺癌为中心的靶向抗癌药物和免疫抗癌药物最为发达。目前,检测EGFR,ALK和ROS1等遗传变异的测试已成为治疗晚期非小细胞肺癌的主要检查,为了免疫检查点抑制剂处方,PD-L1免疫组织化学检查法已成为一项必需的检查。通过伴随诊断测试,例如基因和蛋白质测试,可以替代高毒性化学疗法,根据患者的基因型和分子类型进行正确的治疗,以最大程度地提高抗癌作用并将副作用最小化。患者不需要担负不适合自己的昂贵抗癌药物,减轻了经济负担。
2. 下一代测序(Next Generation Sequencing)
2003年完成的人类基因组计划(Human Genome Project)历时15年,耗资4万亿美元,破译了30亿对人类DNA序列。但通过人类基因组计划,DNA测序技术有了飞跃式的发展,如今可以以低成本实现超快速和大规模的测序,这就是下一代测序(NGS)。通过这种NGS,可以在两周内诊断出癌症基因突变,费用仅需一两百万韩元。如果仅需要单个基因测试(例如EGFR突变),则高度敏感的PCR方法就足够了,而NGS可以同时分析一个样品中的与多种疾病相关的基因,是通过基因分析实现精密医学时代的先进生命科学技术。
3. 液体活检(Liquid Biopsy)
由于癌症诊断是通过证明癌细胞存在于体内来完成的,因此活检是必不可少的基本检查。但活检是一种典型的创伤性和侵入性检查方法,在患者的立场上是希望可以避免的检查。近来,特别是在肺癌中为检测靶向疗法中的耐药基因,例如T790M突变,需要再次进行活检,尽管患者忍受痛苦再次接受了活检,但在某些情况下,可能无法收集到癌组织或根本无法进行活检。为了弥补这一点,已经开发了一种从如血液的体液中分离漂移的DNA(ct DNA)并进行致癌基因检测的方法。即通过使用从诸如血液,尿液,胸膜液,唾液,支气管肺泡灌洗液和脑脊髓液等体液中分离的DNA进行的基因检测,被称作液体活检(Liquid Biopsy)。肺癌的液体活检重要性正在逐步提高,这是由于大多数肺癌患者是通过小块组织或脱落的细胞涂片检查被诊断的,因此无法获得基因测试所需的适当充分的DNA量。为了弥补这一不足,建国大学医院肺癌中心运营着世界一流的液体活检实验室(Liquid Biopsy Lab),进行包括T790M在内的EGFR基因突变测试以及用于下一代测序的液体活检。
4. 早期肺癌诊断的重要性
肺癌是一种典型的难治性癌症。由于肺部暴露于外部空气,这使其很容易暴露于诸如吸烟产生的致癌物质中,并且致癌过程非常复杂,不仅生物学恶性度高,而且具有解剖生理学方面的复杂结构和功能,使得早期诊断较为困难。实际上,可以通过手术切除治愈的第一期和第二期肺癌患者在所有肺癌患者中仅占不到20%,大多数肺癌患者被诊断患有第三期或第四期晚期肺癌。因此,肺癌早期诊断的重要性无论如何强调都不过分,目前对于高危人群(例如烟龄30年以上的吸烟者),建议接受低剂量CT扫描以早期筛查肺癌。
5. 非吸烟女性肺癌的重要性
肺癌使人联想到烟草,吸烟是肺癌发生的绝对因素,但不同于西方,在包括韩国在内的亚洲地区所有肺癌病例中有30%发生在非吸烟者中,尤其是女性,这一事实不容忽视。至于肺癌为何会在女性非吸烟者中发生尽管尚未有学术上的确定,在非吸烟肺癌中以EGFR为中心的ALK,ROS1等靶基因突变在70%的患者中被发现,该事实在临床上非常重要。当诊断出这些基因突变时,靶向抗癌药物的治疗效果非常高,因此有必要接受筛查,以便早期诊断出肺癌。对于中年女性来说,有必要在生涯转换期(40周岁, 66周岁)接受例如胃镜和结肠镜检查的小剂量CT,进行早期肺癌筛查。
6. 精密医学与未来医学
如上所述,随着第四次工业革命的浪潮,精密医学将发展成为我们未来医疗系统的中心,这一毫无疑问的现实正在向我们走近。与此相应,建国大学医院肺癌中心将基于创新的研究力量,通过开发和展开领先的临床研究,努力发展成为世界一流的肺癌诊疗中心。